前言

乳腺癌(breast carcinoma)居我國女性惡性腫瘤發(fā)病率首位，是嚴重威脅女性健康的惡性腫瘤。隨著乳腺癌相關(guān)研究的不斷進展，作為臨床前體內(nèi)研究的基礎(chǔ)，乳腺癌動物模型的建立也在不斷進步。乳腺癌實驗動物模型可分為自發(fā)性、誘發(fā)性、移植性、轉(zhuǎn)基因或基因敲除型及乳腺癌遠處轉(zhuǎn)移型等5大類，這些動物模型為臨床試驗設(shè)計提供大量的客觀可靠的數(shù)據(jù)。

部分造模方法

使用動物：小鼠

【造模機制】：

誘發(fā)性腫瘤模型是使用化學(xué)、生物致癌物質(zhì)或放射線在一定條件下誘發(fā)小鼠腫瘤，主要以化學(xué)誘發(fā)腫瘤為主。常用的誘導(dǎo)劑有甲基亞硝基脲(N-methyl-N-nitrosourea,MNU)或DMBA等，通過灌胃、局部涂抹、皮下注射或靜脈注射等途徑應(yīng)用于實驗動物誘發(fā)乳腺癌。BALB/c小鼠經(jīng)乳腺腫瘤病毒(murine mammary tumor virus,MMTV) 誘導(dǎo)后，乳腺癌發(fā)病率較高。

【造模方法】：

用pH6.0的醋酸為溶劑，配制濃度為5mg/ml的MNU溶液，30分鐘內(nèi)使用。取Wistar大鼠，雌性，21日齡，體重約40~50g，單次經(jīng)腹腔注射MNU，注射劑量為50mg/kg。需時5周，注射后3周（鼠齡42天）每天觸摸大鼠乳腺，第5周成瘤率83.3%。低劑量DMBA胃灌注Wistar大鼠持續(xù)3個月，也可建立乳腺癌病變動物模型。

【模型特點】：

MNU誘導(dǎo)產(chǎn)生的惡性腫瘤侵襲性較高，并且多表現(xiàn)為雌激素依賴。MNU誘導(dǎo)的大鼠模型經(jīng)歷了內(nèi)翻性導(dǎo)管乳頭狀瘤到乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌直至浸潤性導(dǎo)管癌的病理學(xué)階段，與乳腺癌發(fā)生發(fā)展的組織學(xué)進程完全一致。

【模型評估和應(yīng)用】：

誘發(fā)腫瘤模型容易操作，靶器官和誘癌劑穩(wěn)定，誘發(fā)成癌率較高，腫瘤細胞倍增時間長，增殖比率低，類似于人體腫瘤細胞動力學(xué)特征。所以，化學(xué)誘導(dǎo)的動物模型可用于乳腺癌病因?qū)W研究、預(yù)防性研究以及綜合化學(xué)治療效果評價。但是，由于誘導(dǎo)性模型建立周期長，腫瘤細胞的形態(tài)學(xué)差異大，不常用于抗乳腺癌藥物的篩選動物模型。

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