前言

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)是以慢性多關(guān)節(jié)炎癥為主要表現(xiàn)的慢性全身性自身免疫性疾病。主要累及骨關(guān)節(jié)和關(guān)節(jié)腔，以關(guān)節(jié)腔滑膜炎癥、滲液、細(xì)胞增殖、肉芽腫形成、軟骨及骨組織破壞為其重要的病理學(xué)特征。多侵犯小關(guān)節(jié)，如手、足及腕關(guān)節(jié)等，常為對(duì)稱性，呈慢性經(jīng)過。血清中可查到自身抗體血清類風(fēng)濕因子。發(fā)病年齡多在20~40歲。女性多于男性。

RA的病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，與發(fā)病有關(guān)的因素有：①自身免疫功能紊亂：自身免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)功能紊亂所致的炎癥反應(yīng)性疾病。②遺傳：與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病相關(guān)的易感基因包括HLA­DR、PADI4和PTPN22等。本病患者HLA-DRwu抗原檢出率明顯升高，提示發(fā)病與遺傳有關(guān)。③感染：與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病相關(guān)的病原體包括EB病毒、細(xì)小病毒B19、流感病毒及結(jié)核分枝桿菌等感染。

RA的動(dòng)物模型有誘發(fā)性動(dòng)物模型和轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型2類，以誘發(fā)性動(dòng)物模型使用最普遍。

至今為止在RA研究上，誘發(fā)性動(dòng)物模型應(yīng)用最廣。它不僅可用嚙齒類動(dòng)物制作，亦可用兔、犬和猴。誘發(fā)劑的種類亦很多，其中AA模型、CIA模型和OIA模型報(bào)道較多。但這些誘發(fā)性動(dòng)物模型在病理改變和免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)紊亂上與人的臨床表現(xiàn)還有一定的差距，如沒有抗核抗體，也沒有RA的皮下結(jié)節(jié)、漿膜炎、血管炎等表現(xiàn)，RA動(dòng)物模型只是在一定條件下，側(cè)重于某一個(gè)或某幾個(gè)因素而建立起來的，不能完全反映RA的所有特點(diǎn)。

部分造模方法

使用動(dòng)物：大鼠

【造模機(jī)制】：

佐劑可引起局部淋巴結(jié)的炎癥反應(yīng)，有利于刺激免疫細(xì)胞的增殖作用。用福氏完全佐劑(complete Freund's adjuvant,CFA)免疫動(dòng)物，可刺激免疫細(xì)胞的增殖，使動(dòng)物機(jī)體免疫功能異常增高，產(chǎn)生針對(duì)關(guān)節(jié)滑膜的自身免疫反應(yīng)，免疫復(fù)合物沉積在關(guān)節(jié)腔內(nèi)，產(chǎn)生類似于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的改變。

【造模方法】：

用液狀石蠟與無水羊毛脂按2:1或6:4比例混合，加入80C°滅活卡介苗(BCG)，調(diào)制成濃度為10g/L的BCG乳劑，充分碾磨，形成油包水乳劑。將充分乳化混勻的CFA在大鼠后肢足跖部皮下注射法，一側(cè)一次注入0.1ml。CFA注射后，觀察大鼠的反應(yīng)、關(guān)節(jié)腫脹情況、組織病理學(xué)改變以及淋巴細(xì)胞亞群的改變。該模型叫AA(adjuvant arthritis)大鼠模型。

注意：①配制CFA時(shí)，應(yīng)將各種成分在研缽中充分研磨，或用三通管連接兩個(gè)注射器反復(fù)推注，充分混勻，形成油包水乳劑，以延緩佐劑吸收，長時(shí)間刺激免疫系統(tǒng)。②年幼(<2日齡）或年長(>9個(gè)月齡）的大鼠均不易誘導(dǎo)佐劑性關(guān)節(jié)炎。

【模型特點(diǎn)】：

AA模型原發(fā)病變主要表現(xiàn)為局部的炎性反應(yīng)，續(xù)發(fā)病變一般于致炎后10~20天左右出現(xiàn)，20天左右達(dá)到高峰。炎癥以踝關(guān)節(jié)為重，可侵及足墊、全足。病理改變?yōu)榛は陆M織炎癥，滑膜增生，血管翳形成，軟骨破壞；4周后，關(guān)節(jié)紅腫減退，骨質(zhì)減少，新骨形成，關(guān)節(jié)間隙變窄，形成不可逆的關(guān)節(jié)改變。

【模型的評(píng)估和應(yīng)用】：

AA模型可用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)制、自身免疫病理調(diào)節(jié)的研究以及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物的藥效學(xué)研究。

AA大鼠模型于致敏后發(fā)生雙側(cè)后肢踝關(guān)節(jié)明顯腫脹，致敏側(cè)踝關(guān)節(jié)系炎性腫脹，而致敏對(duì)側(cè)則為繼發(fā)性自身免疫性腫脹，提示AA大鼠模型與RA患者在關(guān)節(jié)腫脹方面具有相似性。但AA大鼠模型表現(xiàn)有明顯的T細(xì)胞功能紊亂現(xiàn)象，而RA患者多同時(shí)表現(xiàn)有體液和細(xì)胞免疫功能的異常，這是AA大鼠模型免疫功能紊亂與RA患者的不同之處。

該模型的方法簡單易行，病理表現(xiàn)也類似于RA，但缺乏慢性病理過程，病變具有一定自限性在病理生理學(xué)等方面又有一定的差別。單獨(dú)使用AA大鼠模型有一定局限性。

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